由于不同生产厂家具有不同的生产工艺，甘露醇的粒径及型号也因厂家而异，理化性质及在片剂中的应用随之产生差异。本文概括不同型号甘露醇的理化性质及在片剂中的应用，为药物研发提供参考。

1药典收录情况

《中国药典》2020版及美国药典35版、日本药典16版、欧洲药典10.3版本中收录的甘露醇均为D-甘露糖醇，分子式和分子量分别为C₆H₁₄0₆和182.17，为白色结晶或结晶性粉末；无臭。甘露醇在水中易溶，在乙醇和乙醚中几乎不溶或不溶。

2用量

作为片剂的填充剂使用时，甘露醇的使用比例范围为10-90%（w/w）。甘露醇虽然易溶于水，但没有吸湿性，因此可与对湿敏感的活性成分合用，且适用于湿法制粒或和粉末直压工艺。以下为甘露醇在不同片剂中的最大用量。（数据来源于美国非活性成分数据库）

表1甘露醇在片剂中的最大用量

3甘露醇不同型号对比分析

目前共有61个甘露醇品种在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）具有登记状态，其中状态为A（已批准在上市制剂使用辅料）的共有39个。备案最多的是Roquette Freres即法国罗盖特公司，商品名为PEARLITOL^®，目前共有25C、50C、160C、100SD、200SD、300DC、400DC、500DC、PF以及FLASH 10种规格^[1]。其中C系列适用于湿法制粒工艺；SD及DC系列具有良好的流动性、可压性及低脆碎度，适用于直压工艺；PF为无热原注射级；FLASH是一种新型辅料，应用于口崩片直压工艺。表2为PEARLITOL^®不同型号的粒度及用法。

表2 PEARLITOL^®不同型号的粒度及用法比较

国产甘露醇分为口服级和注射级，技术代码为LAB4076的为口服级，大于250μm

的颗粒占比小于10%；技术代码为LAB4078的为注射级，大于500μm的颗粒占比小于10%。

美国SPI Pharma生产的甘露醇EZ在CDE的登记状态为A，商品名为Mannogem^®EZ，为喷雾干燥型，其D10≥65μm，D90≤278μm，适合粉末直压和干法制粒工艺。该公司生产的不同型号甘露醇的适用工艺及应用见表3。

表3 Mannogem®不同型号的粒度及用法比较

此外，默克化工技术（上海）有限公司的甘露醇在在CDE的登记状态亦为A。商品名为Parteck^®，型号分为M200和M100两种，两者均为直压级喷雾干燥甘露醇。其中M200的平均粒径约为212μm，M100的平均粒径约为150μm。Parteck^®M200及M100均适用于速释片、口崩片、泡腾片、咀嚼片、分散片、包衣片片芯等多种片剂剂型。有研究表明Parteck^®M200、M100直压甘露醇与吲达帕胺的相容性及混合压片后的溶出度较好，可作为良好的直压工艺的填充剂使用^[2]。

4总结

不同企业生产的甘露醇具有不同的理化性质，因此适用工艺及适用剂型亦不同。选择甘露醇型号及厂家时，首先应考虑活性成分是否对湿热敏感，以选择适当工艺，从而确定甘露醇型号；其次应进行原辅料相容性试验，根据杂质变化情况选择厂家，以保证药品质量合格；此外甘露醇可与某些金属如铝、铜、铁形成配合物，或者降低某些药物如西咪替丁的口服生物利用度^[3]；最后甘露醇作为填充剂使用时，可能会引发过敏或超敏反应，应注意用量。

参考文献

[1] Roquette Freres. Technical literature: Pearlitol, 2004.

[2]白璐等.不同型号甘露醇对吲达帕胺直接压片的影响研究

[3]Porter GA等. Mannitol hemodilution–perfusion: the kinetics ofmannitol distribution and excretion during cardiopulmonary bypass.

文章来源：药事纵横

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