从 ADC 的市场销售来看：

自 2019 年，全球 ADC 药物市场进入高速增长阶段。

【资料图】

由阿斯利康和第一三共开发的DS-8201于2019年底获批上市，用了3年时间便迈过 10 亿美元大关，而 TDM-1（Trastuzumab-Emtansin ，曲妥珠单抗—美坦新偶联物）从 2013 年被美国 FDA 批准上市，到销售额突破 10 亿美元，用了近 5 年。

据 Nature 子刊预测，到 2026 年，全球 ADC 药物市场规模将达到164 亿美元，成为百亿美元级别的重磅市场。

火爆的市场背后是制药人对 ADC 治疗药物的认可、丰富的研发/产品管线的有力支撑。据不完全统计，目前全球在研 ADC 药物超过 600 个，其中国内有 240 多个；截止到 2022 年底，全球已有 15 款 ADC 药物获批上市。ADC 药物也被认为是继 PD-1 之后的下一个“黄金”赛道。

基于 ADC 药物开发的挑战性，对其 CMC 工作，70% 以上的药企选择外包。

ADC （Antibody-Drug Conjugate），即抗体偶联药物，因其精准强效，也被业内称为“智能生物导弹”。其包含一个特定靶向抗体（Antibody），能够精准靶向病变细胞；一个称为有效载荷的细胞毒素（Payload），用来加强杀伤肿瘤细胞的能力；还有抗体与 payload 形成的偶联物。

此组合设计，既可降低脱靶毒性，又能增强对靶细胞及组织的杀死性。与单独使用抗体或小分子药物相比，ADC 能帮助实现 1+1＞2 的治疗优势。

尽管 ADC 药物经历了目前公认的三代变革，技术日臻成熟，但其复杂的结构及对新的靶向分子、payload 及连接子、偶联方式等的不断研究改进，致使ADC 药物在工艺开发与商业化生产等方面更具有挑战性。

靶向分子、payload、靶向分子与 payload 的偶联，一般需要分别进行工艺开发及生产。

工艺开发过程中需要兼顾不同组分的独特产品特性，还需要研究偶联过程中的相互作用及对产品质量的影响，工作复杂且工作量大，大概是传统大分子药物研究的 2-3 倍。ADC 药物的制剂研究也面临很大的挑战，比如，对于偶联物，由于 payload 及偶联方式的不同，改变了靶向大分子的特性，像疏水性、电荷异质等；有些情况下，payload 容易从靶向大分子上脱落下来，造成产品不稳定与用药时的非特异毒性。

在商业化生产方面，研发企业很难同时兼备靶向大分子、payload 以及偶联药原液和制剂的生产能力，如何解决工艺开发和商业化生产的双重挑战，成为摆在 ADC 药物研发企业面前的重大课题。

正是由于 CMC 工作方面的挑战，目前大部分正在研发的 ADC 药物都在专业的 CRO 或 CDMO 进行 CMC 的工作，据默沙东的 ADC 基地于 2022 年 9 月发布的统计数据显示，比例超过 70% 。

对于 ADC 药企来说，选择与 CDMO 合作，使其提供 ADC 药物从研发到商业化全流程服务的一站式 CDMO ，在降低风险/成本、缩短周期方面具有更大的优势。

CDMO 竞争格局形成，谁能拔得头筹？

国内 ADC CDMO 竞争格局已经明朗化，拥有先发优势的迈百瑞成为赛道的领跑者之一。

中国率先上市的原创 ADC 药物——荣昌生物维迪西妥单抗（RC48）的早期临床样品，由迈百瑞提供。2020 年 10 月，迈百瑞 M1 生产设施顺利通过了 CDE 对维迪西妥单抗产品上市前的生产现场核查。

截至目前，迈百瑞在全球获得 40 多个 ADC 综合项目的合作，已有13 个 ADC 项目获得临床批件。除此之外，迈百瑞每年累计为客户提供 400 多个ADC 分子用于体内/体外的药效评价以及安全性评价等。

创新型研发平台，紧随行业前沿

自成立起，迈百瑞便布局搭建 ADC 研发平台，目前已拥有新型连接子-毒素的研发设计、偶联技术的开发与新一代 XDC 候选药物筛选的技术实力，并已掌握各类成熟的偶联技术和行业内新兴的偶联技术，例如赖氨酸偶联、半胱氨酸偶联、酶催化偶联、非天然氨基酸偶联、糖基化位点偶联等。项目成功率 100%，技术转移迅速，工艺稳健。

迈百瑞成熟的分析方法开发平台，具有完整的 ADC 药物分析能力，能够快速开发出针对 ADC 特异性的分析方法；按照药典及 ICH 指导原则进行分析方法开发、转移及确认，具有丰富的方法开发和申报经验，并持续引进新技术优化平台。

作为大分子药物和小分子药物的结合体，ADC 药物的开发需要企业同时具备两方面的能力。如果建立独立的研发生产设施，按照单品种 2000L 规模计算，抗体、Linker-Payload、ADC 原液、ADC 制剂等GMP 生产设施，投入的费用需要 5 亿元左右。

所以，尽管 ADC 研发企业众多，目前已独立建厂的却很少，即使是 CDMO 企业也多选择投建某一环节，在一厂之内能够提供 ADC 药物从研发到生产的企业，在全球范围内都是少数。

如果一个 ADC 药物从研发到生产由多个供应商完成，需要进行多次技术转移，甚至辗转多地，这必然会导致风险的提高和成本的增加。因此，ADC 药物开发最佳的选择就是一厂之内完成研发和生产。

迈百瑞在烟台厂区建成了抗体、Linker-Payload、ADC 原液、ADC 制剂等 GMP 生产设施，可在一个厂区内完成全部 ADC 药物 CDMO 服务，在降低风险和成本的同时，还可有效缩短项目周期。

迈百瑞 烟台厂区

独立的 Toxin/Linker-Toxin 合成车间，VC-MMAE 生产规模 200g /批，已获得 DMF 备案（035537）

已完成四种不同 Linker- Payload 的工艺开发，并且成功从毫克级放大生产至百克级

最大偶联规模达到 150L，并预留 500L 反应釜工位，充分满足商业化需求

独立的 ADC 制剂产线，提供商业化注射剂及冻干粉针灌装，可处理 2ml、10ml、20ml、50ml 规格的西林瓶

已完成 100 多批次 ADC 药物生产，成功率 100%

完善的 GMP/cGMP 质量管理体系，累计接受 100 余次国内外审计和检查，均顺利通过

冻干机

ADC 已成为创新药产业里最炙手可热的细分领域，国内外药企研发热情持续高涨，这也意味着竞争会越来越激烈。如何成功完成研发，快速上市，并最大化兑现商业价值，是摆在企业面前的现实问题。

依托于长期的技术与行业经验积累、全面的平台工艺、商业化生产设施、完善的质量管理体系，迈百瑞已顺利完成了 ADC 药物从研发到生产一体化服务的经验积累。同时，迈百瑞建立的研发/生产平台在支撑 CDMO 业务运营方面具有技术的共通性，能够以药物 CMC 研究阶段的任一步骤作为切入点，满足不同客户的差异化需求，最大限度提升产品竞争优势。

内容来源：E药经理人 责任编辑：胡静 审核人：何发

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